我分析了人類皰疹病毒6B的近原子分辨率結構

                • 2019-12-04 16:48
                • 科技日報

                記者從中國科技大學獲悉,該大學生命科學學院畢國強教授的研究小組與同事合作,首次使用高分辨率冷凍電子顯微鏡單粒子分析技術分析了人類皰疹病毒6B的近原子分辨率結構。相關研究結果最近在國際著名期刊《自然·通訊》上在線發表。

                人類皰疹病毒6型(HHV-6)屬于皰疹病毒家族的β皰疹病毒亞家族,根據不同的表面抗原分為HHV-6A和HHV-6B兩種密切相關的病毒類型。許多幼兒將感染HHV-6病毒,并可能出現發燒、腹瀉和皮疹等臨床癥狀。HHV-6病毒可以潛伏在人體內一輩子,并對免疫力低下的人造成嚴重的疾病。它在腦組織中的第二次爆發將導致認知障礙、殘疾或患者死亡。

                研究表明,HHV-6病毒甚至與阿爾茨海默病和癲癇有關。HHV-6病毒感染造成廣泛的危害,但HHV-6病毒沒有高分辨率的結構,也沒有基于結構的藥物或疫苗抗病毒計劃。HHV-6B由于其對宿主細胞的高粘附性而難以在體外增殖和培養,這已成為分析其原子分辨率結構的主要問題。

                研究人員使用先進的冷凍電子顯微鏡直接電子計數技術和子粒子局部重建方法,用少量低純度HHV-6B病毒樣品分析了HHV-6B的第一個近原子分辨率結構。在此基礎上,合作團隊建立了HHV-6B病毒四種衣殼蛋白和一種衣殼結合層間蛋白pU11的原子模型,包括59個構象體。通過比較HHV-6B、人巨細胞病毒和小鼠巨細胞病毒的核衣殼結構,發現HHV-6B層間蛋白pU11具有獨特的病毒衣殼結合模式。

                本研究結果從原子水平揭示了不同皰疹病毒復合物協助病毒衣殼應對不同基因組大小產生的內壓的機制,有助于更好地理解β皰疹病毒基因組的包裝和病毒核衣殼的穩定機制,提高對皰疹病毒家族結構的認識,豐富和深化對β皰疹病毒乃至整個皰疹病毒家族復合物功能機制的理解。

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